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📚 學習區・第一章

General Pharmacology — Study Notes

第一章「藥理學總論」的完整講義。其他章節請申請會員後閱讀。

藥理學導論、藥物命名與來源

Introduction, Drug Nomenclature & Drug Sources

出處：Handbook Ch 1 (pp. 1–2)；VPT 10e Ch 1 (pp. 3–7)；LJ 5e Ch 7 (p. 153)；Plumb 10e: Propranolol (p. 1086)；Plumb 10e: Rifampin (p. 1118)

界定藥理學（pharmacology）、藥物動力學（PK）、藥效學（PD）、治療學（therapeutics）與毒理學（toxicology）的核心範疇；區分化學名（chemical name）、學名／非專利名（generic / nonproprietary name, USAN/INN）與商品名（proprietary / trade name），並掌握天然植物生物鹼（alkaloids）、配醣體（glycosides）、微生物發酵產物（antibiotics）與半合成／全合成藥物的來源差異。

核心機轉

  1. 藥物命名分層：化學名描述分子結構；學名（generic name）為國際通用科學名稱（同類常具共同字尾，如 -olol、-pril、-caine）；商品名（trade name，標註 ®）為特定廠商製劑名稱。
  2. 植物與天然物來源：atropine來自顛茄（Atropa belladonna）；digitoxin與digoxin為強心配醣體（cardiac glycoside）（cardiac glycosides）；morphine源於罌粟（Papaver somniferum）；長春花鹼（vinblastine）與長春新鹼（vincristine）源自長春花（Catharanthus roseus）；紫杉醇（paclitaxel）源自太平洋紫杉（Taxus brevifolia）。
  3. 微生物來源與抗菌藥區別：「抗生素（antibiotic）」嚴格定義為微生物（真菌、放線菌如 Streptomyces spp.、細菌）產生並抑制其他微生物的物質，例如紅黴素（erythromycin，源自 Saccharopolyspora erythraea）、多소比星（doxorubicin，源自 Streptomyces peucetius）；全合成抗菌藥（如fluoroquinolone 類 fluoroquinolones、磺胺類 sulfonamides）則統稱抗微生物劑（antimicrobials）。

關鍵公式與表格

物種差異

常見陷阱

對應國考題：2 題有完整詳解（見國考題詳解頁）

藥物劑型、賦形劑與給藥途徑

Dosage Forms, Excipients & Routes of Administration

出處：Handbook Ch 1 (pp. 2–4)；VPT 10e Ch 2 (pp. 8–16), Ch 5 (pp. 87–110), Ch 56, Ch 59；LJ 5e Ch 7 (pp. 157–158)；LJ 5e Ch 7 (p. 174)；Plumb 10e: Lidocaine (Intravenous; Systemic) (p. 756)

解析固體、液體、半固體與控釋劑型的製劑學原理（pharmaceutics），賦形劑（excipients）的功能與安全性，以及口服（PO）、舌下／口腔黏膜、直腸、靜脈（IV）、肌肉（IM）、皮下（SC）、腹腔（IP）、吸入與經皮（transdermal）等給藥途徑對吸收速率與生體可用率（bioavailability）的影響。

核心機轉

  1. 賦形劑（excipients）角色：包含助溶劑、崩散劑（disintegrants）、黏合劑、防腐抗菌劑與穩定劑，目的在於確保製劑穩定、製造順利並優化生體可用率；賦形劑本身原則上為藥理惰性，不可與主成分發生化學反應破壞藥效（但特定賦形劑在特定物種可引發不良反應，如貓對苯甲醇 benzyl alcohol、犬對 Cremophor EL 釋放組織胺）。
  2. 固體口服劑型崩散與溶離（dissolution）：錠劑（tablets）與膠囊（capsules）須先崩散（disintegration）再溶離（dissolution）成為分子溶液，才能穿過腸黏膜吸收；控釋劑型（sustained/extended-release）或腸溶衣（enteric-coated）不可隨意磨粉或咬碎。
  3. 非經腸給藥（parenteral routes）：靜脈注射（IV）無吸收階段（F = 100%）；肌肉（IM）與皮下（SC）吸收速率高度受三大因素影響：(1) 局部血流量（local blood flow）——皮下血管較少，吸收最易受周邊血管收縮或休克影響；(2) 載體水溶性——水溶性低的載體（如 propylene glycol 等有機溶劑）會使藥物沉積於注射部位形成 depot，釋放慢、作用與吸收延長（長效製劑即利用此原理）；(3) 組織 pH——組織偏酸（如發炎、感染部位）時，鹼性藥物在酸性環境中離子化，被離子捕捉（ion trapping）滯留於注射部位，非離子態比例下降使吸收變慢（同一原理：局部麻醉劑在發炎組織中效果變差）。
  4. 消化道特殊現象：直腸給藥（rectal administration）下段直腸靜脈回流可部分繞過肝門脈循環（portal circulation），減少肝臟首渡效應（first-pass effect）；反芻獸幼畜透過食道溝反射（esophageal groove reflex）可使液體藥物繞過瘤胃直達皺胃。

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物種差異

常見陷阱

對應國考題：10 題有完整詳解（見國考題詳解頁）

藥物體內動態 ADME：吸收、分布、代謝與排泄

Absorption, Distribution, Metabolism & Elimination (ADME)

出處：Handbook Ch 1 (pp. 1–12)；VPT 10e Ch 2 (pp. 8–40)；LJ 5e Ch 7 (pp. 156–157)；LJ 5e Ch 7 (pp. 172–173)；Plumb 10e: Carprofen (p. 190)

深入剖析跨膜運輸機轉（被動擴散、主動運輸、促進性擴散、P-gp 外排）、Henderson–Hasselbalch 酸鹼解離與離子捕捉（ion trapping）、血漿蛋白結合（albumin vs. α1-acid glycoprotein）、體內障壁（BBB、胎盤）、肝臟第一相（CYP450）與第二相結合代謝、膽汁排泄與腸肝循環（enterohepatic recycling）及腎臟排泄（絲球體過濾、主動分泌、被動再吸收）。

核心機轉

  1. pH 分配假說與離子捕捉（ion trapping）：僅非離子態（unionized / nonionized form）且具脂溶性的藥物能自由穿過脂質雙層膜；平衡時膜兩側「非離子態濃度」相等（1:1），但「總濃度（非離子態＋離子態）」在解離度較高的一側富集。弱鹼藥物（weak bases，如morphine、巨環類、林可醯胺類）在較血漿偏酸的乳汁（pH ~6.5–6.8）、前列腺液或反芻獸瘤胃（pH ~5.5–6.5）中質子化被捕捉；弱酸藥物（weak acids，如水楊酸、phenobarbital、磺胺類）在鹼性尿中解離度上升，減少腎小管被動再吸收而加速排泄。
  2. 血漿蛋白結合（plasma protein binding）：酸性藥物（如 phenylbutazone、warfarin、sulfonamides、furosemide）主要結合白蛋白（albumin）；鹼性藥物（如 propranolol、lidocaine、opioids）主要結合 α1-酸性糖蛋白（α1-acid glycoprotein, AAG）；類固醇與甲狀腺素結合特定球蛋白（globulins）。僅游離態藥物（unbound / free drug）具藥理活性並能經絲球體過濾。
  3. 【名詞定義：肝臟代謝第一相／第二相】肝臟將脂溶性藥物轉為水溶性以利排泄，分兩步驟。第一相（Phase I）＝「改」分子本身：氧化（最主要，由肝微粒體 CYP450 介導）、還原、水解，目的是引入或暴露極性官能基（—OH、—NH2）；產物不一定失去活性——前驅藥在此活化（enalapril→enalaprilat、prednisone→prednisolone），也可能產生毒性代謝物（acetaminophen 經 CYP 生成 NAPQI；cyclophosphamide 生成 acrolein 致出血性膀胱炎）。第二相（Phase II）＝「接」分子：結合反應（conjugation）——葡萄醣醛酸結合（glucuronidation，最重要，由 UGT 催化）、硫酸結合（sulfation）、乙醯化（acetylation）、甲基化、甘胺酸結合、穀胱甘肽結合——把內源性親水分子接到第一相產物或原藥上，形成高水溶性結合物隨膽汁／尿液排出，產物通常不具活性。對比記法：第一相 CYP450「改」、第二相接合酶「接」。物種陷阱（詳見 1-7）：貓缺 glucuronidation、犬缺 acetylation、豬低 sulfation。
  4. 排泄與腸肝循環（enterohepatic recycling）：腎排泄包含絲球體過濾（GFR，限游離藥物）、近曲小管主動分泌（有機陰離子轉運體 OAT 與陽離子轉運體 OCT，如 probenecid 競爭抑制 penicillin 或 ciprofloxacin 分泌）與遠曲小管被動再吸收（受尿液 pH 與脂溶性調控）。分子量較大（>300–500 Da）且具極性基團之藥物（或葡萄醣醛酸結合物）經膽汁排入腸道後，若被腸道菌叢 β-glucuronidase 水解釋出游離藥物並再吸收，即形成腸肝循環，延長半衰期並可用於治療膽道感染。

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物種差異

常見陷阱

對應國考題：48 題有完整詳解（見國考題詳解頁）

藥物動力學參數與劑量計算

Pharmacokinetics (PK Parameters, Compartments & Dosage Regimens)

出處：Handbook Ch 1 (pp. 12–14)；VPT 10e Ch 3 (pp. 41–64), Ch 4 (pp. 65–86)；LJ 5e Ch 7 (pp. 154–155)；LJ 5e Ch 7 (pp. 164–166)

掌握一室與多室模式、一級（線性）與零級（飽和／非線性）消除動力學，熟練計算表觀分布體積（Vd）、全身清除率（Cl）、消除速率常數（k 或 β）、半衰期（t½）、血中濃度曲線下面積（AUC）、絕對與相對生體可用率（F）、固定間隔反覆給藥之穩態累積（steady-state accumulation）、負荷劑量（loading dose）與維持劑量（maintenance dose）。

核心機轉

  1. 一級消除（first-order elimination）vs. 零級消除（zero-order / capacity-limited elimination）：一級動力學每單位時間消除「固定比例」的藥物，半衰期（t½）為常數，與劑量無關；當藥物濃度超過代謝酵素飽和上限（Km，Michaelis–Menten 動力學，如水楊酸 salicylates、高劑量苯妥英 phenytoin、乙醇 ethanol），轉為每單位時間消除「固定藥量」的零級動力學，此時隨劑量增加，清除率下降且表觀半衰期顯著延長。
  2. 表觀分布體積（apparent volume of distribution, Vd）：連結體內總藥量與血漿濃度的比例常數（非真實解剖容積）。高血漿蛋白結合或親水性大分子藥物（如 aminoglycosides）留存於血管／細胞外液，Vd 小（~0.2–0.3 L/kg）；高脂溶性或高度組織結合藥物（如 digoxin、itraconazole）大量進入組織，Vd 可遠大於全身體積。
  3. 半衰期（t½）的決定因素：t½ = (0.693 × Vd) / Cl。在標準線性動力學中，Vd 與 Cl 為兩個獨立生理參數（Vd 取決於分布，Cl 取決於肝腎清除效率），給藥途徑本身不改變真實消除半衰期；但若非靜脈給藥之吸收速率常數（ka）小於消除速率常數（k），會出現翻轉動力學（flip-flop kinetics，如長效製劑 procaine penicillin G），使末端斜率反映吸收而非消除。
  4. 反覆給藥與穩態（steady state）：固定間隔給藥時，到達穩態濃度的比例僅取決於經過幾個半衰期（n = t / t½）：1 個 t½ 達 50%、2 個 t½ 達 75%、3 個 t½ 達 87.5%、3.3 個 t½ 達 90%、4 個 t½ 達 93.75%、5 個 t½ 達 96.875%。

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物種差異

常見陷阱

對應國考題：8 題有完整詳解（見國考題詳解頁）

藥效學、受體訊息傳遞與 PK/PD 整合

Pharmacodynamics, Receptor Signaling & PK/PD Integration

出處：Handbook Ch 1 (pp. 14–21)；VPT 10e Ch 4 (pp. 65–86)；LJ 5e Ch 7 (pp. 147–148)；LJ 5e Ch 7 (pp. 151–153)

解析四大受體超家族（離子通道受體、G 蛋白偶聯受體 GPCR、受體酪胺酸激酶 RTK、細胞內／核內受體）與第二信使系統（cAMP、IP3/DAG、Ca²⁺、cGMP），比較完全致效劑（full agonist）、部分致效劑（partial agonist）、反向致效劑（inverse agonist）與各類拮抗劑（antagonists）（競爭性、非競爭性、生理性、化學性），區分親和力（affinity, Kd）、效價（potency, EC50/ED50）、最大效能（efficacy, Emax）、治療指數（TI = LD50/ED50）及抗菌藥 PK/PD 指標（MIC、MBC、Cmax/MIC、AUC/MIC、T>MIC）。

核心機轉

  1. 四大受體類型與反應速率：(1) 配體門控離子通道（ligand-gated ion channels / ionotropic receptors，毫秒級，如 nAChR、GABAA、NMDA）；(2) G 蛋白偶聯受體（GPCRs / metabotropic receptors，秒級，Gs 活化 adenylyl cyclase 升 cAMP、Gi 降 cAMP、Gq 活化 phospholipase C 生成 IP3 與 DAG 升胞內 Ca²⁺）；(3) 酵素連結型受體／受體酪胺酸激酶（RTK，分至小時級，如胰島素受體 insulin receptor 位於細胞膜上，結合後消耗 ATP 啟動受體自體磷酸化與底物磷酸化）；(4) 細胞內／核內受體（intracellular / nuclear receptors，小時至天級，調控基因轉錄，如類固醇 corticosteroids、甲狀腺素 thyroid hormones、維生素 D）。
  2. 致效與拮抗分類：競爭性可逆拮抗劑（antagonists）（competitive reversible antagonist）使劑量反應曲線平行右移（EC50 變大），但增加致效劑濃度仍可達原最大效能（Emax 不變）；非競爭性或不可逆拮抗劑（antagonists）（noncompetitive / irreversible antagonist）降低有效受體總數，使 Emax 下降；部分致效劑（partial agonist，如 buprenorphine）親和力高但內在活性（intrinsic activity）低於完全致效劑，與完全致效劑併用時可表現出競爭性拮抗效果。
  3. 非受體或異位拮抗：生理性拮抗（physiologic / functional antagonism）指兩藥作用於「不同受體系統」卻對同一生理指標產生相反效果（如 metoclopramide 促進胃排空 vs. atropine 阻斷 M 受體減慢胃排空；或 histamine 致支氣管收縮與血管擴張 vs. epinephrine 經 β2/α1 產生相反生理作用）；化學性拮抗（chemical antagonism）則不經受體而直接化學結合中和（如 protamine 帶正電中和帶負電的 heparin，或螯合劑中和重金屬）。
  4. PK/PD 整合指標：最小抑菌濃度（minimum inhibitory concentration, MIC）為抗微生物藥最基礎的體外藥效學（PD）參數；時間依賴性殺菌藥（β-lactams）看 T>MIC，濃度依賴性殺菌藥（aminoglycosides、fluoroquinolones）看 Cmax/MIC 與 AUC₂₄/MIC。

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對應國考題：13 題有完整詳解（見國考題詳解頁）

藥物交互作用與藥物不良反應

Drug Interactions & Adverse Drug Reactions (ADRs)

出處：Handbook Ch 19 (pp. 461–470)；VPT 10e Ch 2 (pp. 25–35), Ch 58 (pp. 1448–1458)；LJ 5e Ch 7 (pp. 170–171)；Plumb 10e: Chloramphenicol (p. 247)；Plumb 10e: Rifampin (p. 1118)

系統整理製劑配伍禁忌（pharmaceutical incompatibility）、藥物動力學交互作用（胃腸道螯合與 pH 改變、血漿蛋白置換、CYP450 誘導劑與抑制劑、腎小管分泌競爭）與藥效學交互作用（協同、加成、拮抗、毒性疊加），以及 Type A（劑量相關、可預測）與 Type B（特異體質 idiosyncratic / 免疫過敏、與劑量較無關）藥物不良反應。

核心機轉

  1. 吸收階段交互作用：(1) 多價金屬陽離子螯合（chelation）：四環素類（tetracyclines / doxycycline）與fluoroquinolone 類（fluoroquinolones）會與制酸劑、乳製品、鐵劑或硫糖鋁（sucralfate，含鋁鹽）結合降低吸收；(2) 胃內酸鹼度依賴：ketoconazole與itraconazole需胃酸溶解，與 H2 阻斷劑（blocker）（ranitidine、famotidine）或氫離子幫浦抑制劑（omeprazole）併用會顯著降低吸收，而fluconazole水溶性高，口服吸收不受胃酸抑制劑影響（112-06）。
  2. 肝臟 CYP450 酵素誘導劑（inducers）vs. 抑制劑（inhibitors）：四大經典誘導劑為phenobarbital、撲米酮（primidone，代謝為 phenobarbital）、利福平（rifampin）、灰黃黴素（griseofulvin），會加速併用受質藥物代謝而降低藥效；經典抑制劑為氯黴素（chloramphenicol）、ketoconazole／itraconazole、西咪替丁（cimetidine）、紅黴素（erythromycin）／克拉黴素（clarithromycin）、葡萄柚汁成分，會減慢併用藥物（如 cyclosporine、theophylline、phenobarbital）代謝而引發中毒。
  3. 器官毒性與典型不良反應配對：(1) 胺基醣苷類（gentamicin、amikacin、neomycin）與兩性黴素 B（amphotericin B）、順鉑（cisplatin）：腎毒性（nephrotoxicity）與耳毒性（ototoxicity），若與環利尿劑（diuretic）（furosemide）併用會加劇毒性；(2) 氯黴素（chloramphenicol）：人可能發生不可逆特異體質再生不良性貧血（idiosyncratic aplastic anemia，與對位硝基 p-nitro group 有關），而氟苯尼考（florfenicol）與甲碸黴素（thiamphenicol）以甲磺醯基（methylsulfonyl group）取代硝基，故不引起此特異性再生不良性貧血（但高劑量仍可有可逆性骨髓抑制，貓較敏感）；(3) 磺胺類（sulfonamides）：酸性尿析晶（crystalluria）、乾眼症（keratoconjunctivitis sicca, KCS）與犬過敏性多發性關節炎；(4) 環磷醯胺（cyclophosphamide）與異環磷醯胺（ifosfamide）：代謝物丙烯醛（acrolein）引起無菌性出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis，可用 mesna 及輸液利尿預防）。

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物種差異

常見陷阱

對應國考題：24 題有完整詳解（見國考題詳解頁）

物種差異、品種敏感性與臨床比較藥理

Species Differences, Breed Sensitivities & Pharmacogenomics

出處：Handbook Ch 1 (pp. 10–12)；VPT 10e Ch 2 (pp. 30–38), Ch 50–54；LJ 5e Ch 7 (p. 170)；Plumb 10e: Acetaminophen (p. 8)；Plumb 10e: Procainamide (p. 1069)

統整獸醫國考最高頻的跨物種代謝缺陷（貓缺葡萄醣醛酸結合、犬缺乙醯化、豬缺硫酸結合）、消化生理差異（成年反芻動物與馬後腸發酵菌叢）、紅血球氧化傷害（貓血紅素多硫醇基）、品種基因突變（牧羊犬 MDR1/ABCB1 缺陷、視覺獵犬 CYP2B11 與低體脂、易感豬 RYR1 惡性高熱）與異寵／水生動物特殊禁忌。

核心機轉

  1. 第二相結合代謝之物種缺陷：(1) 貓（Cats）缺乏 functional UGT1A6 / UGT1A9，對酚類與芳香族酸之「葡萄醣醛酸結合（glucuronidation）」能力極差，故乙醯胺酚（acetaminophen，轉向 CYP 產生毒性代謝物 NAPQI 耗竭 glutathione，造成高鐵血紅素血症 methemoglobinemia、海因茲小體溶血性貧血 Heinz body hemolytic anemia 與顏面水腫，解毒劑為 N-acetylcysteine）絕對禁忌，水楊酸（aspirin）、morphine與丙泊酚（propofol，連續多日輸注易致海因茲小體）半衰期亦延長；(2) 犬（Dogs）缺乏芳基胺 N-乙醯轉移酶（NAT），無法對磺胺類（sulfonamides）進行 N4-乙醯化，亦無法將procainamide代謝為活性 N-acetylprocainamide（NAPA）；(3) 豬（Swine）對硫酸結合（sulfation）能力較弱。
  2. 消化道解剖與菌叢敏感性：馬、兔、天竺鼠、倉鼠（後腸發酵草食動物）與成年反芻動物（前胃發酵）口服廣效性或抗革蘭氏陽性／厭氧菌抗生素（特別是林可醯胺類 lincosamides 如 lincomycin / clindamycin、紅黴素 erythromycin、口服青黴素與口服四環素類 tetracyclines）會嚴重破壞發酵菌叢（Clostridioides difficile 等過度增殖），導致致命性結腸炎／下痢（fatal enterocolitis）。
  3. 【名詞定義：P-glycoprotein（P-gp）外排幫浦（efflux pump）】位於細胞膜、由 MDR1（ABCB1）基因表現的 ATP 依賴轉運蛋白，可將已進入細胞的藥物主動打回（外排＝efflux）。分布位置決定其屏障功能：(1) 腸道上皮頂側——把藥打回腸腔，降低口服吸收與生體可用率；(2) 血腦障壁（BBB）內皮——把藥打回血液，使中樞副作用大的藥物（ivermectin、loperamide 等）難以入腦；(3) 膽小管與腎近曲小管——加速排泄；(4) 胎盤——把藥打回母體保護胎兒。考點兩條線：(a) 柯利犬系（Collie、Australian Shepherd、Shetland Sheepdog）MDR1 基因缺失突變使 BBB 之 P-gp 失效 → ivermectin、loperamide 堆積於腦內致神經中毒；(b) P-gp 抑制劑（ketoconazole、cyclosporine）使其受質（如 digoxin）血中濃度上升。一句話：P-gp 是細胞「把藥踢出去」的 ATP 幫浦，突變失效時該擋的藥就長驅直入。
  4. 血腦障壁與基因多型性（Pharmacogenomics）：(1) 牧羊犬系（Collie、Australian Shepherd、Shetland Sheepdog 等）常見 MDR1（ABCB1）基因缺失突變，導致血腦障壁 P-glycoprotein（P-gp）外排幫浦失效，對伊維菌素（ivermectin）、多拉菌素（doramectin）、loperamide及部分化療藥（vincristine、doxorubicin）產生嚴重中樞神經毒性；陸龜（chelonians / turtles）血腦障壁對 ivermectin 亦極度敏感，絕對禁忌；(2) 靈緹犬（Greyhounds）與視覺獵犬因體脂極低（再分布慢）且肝臟 CYP2B11 代謝慢，對thiopental等thiobarbiturate 類恢復期極度延長（而 propofol 與 alfaxalone 仍可安全使用）。

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常見陷阱

對應國考題：16 題有完整詳解（見國考題詳解頁）

第一章自製閃卡

複習用摘要；完整學習功能（含作答紀錄）需登入。

藥物動力學（pharmacokinetics, PK）研究的範圍是什麼？

藥物在體內的處置：吸收、分布、代謝、排泄與血中濃度隨時間的變化。

PK 與 PD（藥效學）的分工差在哪？

PK＝身體如何處置藥物；PD＝藥物對身體的作用與機轉。

化學名、學名（generic name）、商品名（trade name）三者差在哪？

化學名描述結構；學名是國際通用科學名；商品名是廠商製劑名、標 ®。

學名字尾 -pril、-olol、-caine 各代表哪類藥物？

-pril＝ACE 抑制劑；-olol＝beta 阻斷劑；-caine＝局部麻醉劑。

digoxin、digitoxin 這類 cardiac glycoside 的天然來源是什麼？

毛地黃（foxglove，Digitalis）植物；屬強心配醣體。

doxorubicin 有抗微生物性質，為何臨床不拿它當抗感染藥？

細胞毒性太強，臨床只作抗腫瘤藥。

enrofloxacin、trimethoprim 這類全合成抗菌藥能歸類為 antibiotic 嗎？

不能；antibiotic 嚴格指微生物產生者，全合成藥只稱 antimicrobial。

vinblastine、paclitaxel、etoposide 的植物來源怎麼配對？

依序：長春花、太平洋紫杉、鬼臼毒素衍生物；三者易互換考。

貓為何容易對酚類與植物精油發生蓄積中毒？

缺乏葡萄醣醛酸轉移酶（UGT1A6），酚類代謝不了而蓄積。

-mycin 與 -micin 字尾的抗生素各主要來自哪類菌？

-mycin 多來自 Streptomyces；-micin（gentamicin）出自 Micromonospora。

chloramphenicol 算天然還是合成的抗菌藥？

原由 Streptomyces venezuelae 分離，現已化學合成生產。

口服錠劑要被身體吸收，必須先通過哪兩個步驟？

先崩散（disintegration）再溶離（dissolution）成溶液，才穿得過腸黏膜。

控釋劑型或腸溶衣錠可以磨粉、咬碎嗎？

不可；破壞劑型會使藥物突釋或提前釋放，失去設計效果。

為什麼發炎部位打局部麻醉劑效果較差？

發炎組織偏酸，鹼性藥被離子捕捉滯留，能穿膜的非離子態變少。

脂溶性越高的藥，口服吸收就越快嗎？

不一定；在腸胃液溶不出來的藥到不了黏膜表面，吸收反而受限。

直腸給藥可以完全避開肝臟首渡效應嗎？

只能減少不能消除；僅部分靜脈回流繞過肝門脈。

貓口服 doxycycline 錠劑後要做什麼？為什麼？

灌水或給食；防藥片滯留食道造成食道炎甚至狹窄。

犢牛可利用什麼反射讓液體藥物繞過瘤胃？

食道溝反射（esophageal groove reflex），藥液直達皺胃。

同一藥物水溶液，各給藥途徑的吸收速率排序？

吸入＞IP＞IM＞SC＞PO；IV 直接入血、無吸收階段。

依 Noyes–Whitney，微粒化讓溶離變快的原因是什麼？

顆粒表面積 A 增大，溶離速率隨之上升。

賦形劑（excipients）在製劑裡負責什麼？

崩散、黏合、助溶、防腐與穩定等；本身應藥理惰性。

pH 分配假說中，能自由穿過脂質膜的是藥物的哪一型？

非離子態且具脂溶性者；平衡時兩側非離子態濃度相等。

膜兩側達平衡時，相等的是「非離子態濃度」還是「總濃度」？

非離子態濃度 1:1；總濃度在解離多的那一側較高。

弱鹼藥為何在乳汁中的濃度高於血中？

乳汁偏酸，弱鹼質子化被離子捕捉，總濃度因而富集。

酸性藥與鹼性藥各主要結合哪種血漿蛋白？

酸性藥→albumin；鹼性藥→α1-酸性糖蛋白（AAG）。

哪一型的藥才具藥理活性、也才能被絲球體過濾？

游離（未與血漿蛋白結合）的藥物。

肝臟代謝 Phase I 與 Phase II 各做什麼？

Phase I「改」分子（CYP 氧化為主）；Phase II「接」親水分子。

Phase I 代謝產物一定失去活性嗎？

不一定；前驅藥在此活化，也可能生成毒性代謝物。

probenecid 為何能延長 penicillin 的作用？

競爭腎小管有機陰離子轉運（OAT），抑制其主動分泌。

什麼樣的藥容易形成腸肝循環？

分子量大具極性、經膽汁排入腸道後被菌叢水解再吸收者。

腎衰竭動物到達穩態濃度的時間會縮短嗎？

反而延長；清除率下降使 t½ 拉長，達穩態時間只看 t½。

新生動物給藥為何常需延長間隔或調降劑量？

體水分多、白蛋白低、肝腎未成熟，清除慢且游離藥比例高。

一級消除與零級消除的差別？

一級消固定比例、t½ 恆定；零級消固定藥量，t½ 隨劑量拉長。

分布體積（Vd）是藥物實際分布的身體容積嗎？

不是；是體內藥量與血漿濃度之比的表觀常數。

哪類藥 Vd 小？哪類藥 Vd 可大於全身體積？

親水、高蛋白結合者 Vd 小；高脂溶、組織結合多者 Vd 大。

t½ 與 Vd、Cl 的關係式？給藥途徑會改變 t½ 嗎？

t½＝0.693×Vd／Cl；給藥途徑不改變真實消除半衰期。

flip-flop kinetics 時，血中濃度曲線末端斜率反映什麼？

反映吸收而非消除；長效製劑 ka＜k 時才會翻轉。

固定間隔給藥經過 5 個半衰期，約到達穩態的幾％？

約 96.9%；每過一個 t½ 就補上剩餘差距的一半。

負荷劑量與維持劑量各取決於哪些參數？

LD＝Css×Vd；維持劑量率＝Css×Cl／F。

絕對生體可用率 F 如何用 AUC 計算？

非靜脈 AUC／劑量 ÷ 靜脈 AUC／劑量；IV 的 F 為 1。

到達穩態後，血中濃度就變成水平直線嗎？

不是；是波峰波谷維持穩定，僅恆速輸注近水平。

異速生長下，體型越小的動物每公斤清除率如何變化？

越高、t½ 越短；按體重換算時小型動物常需較高的每公斤劑量。

PK 計算題最常見的失分原因是什麼？

單位沒統一（mg／μg、L／mL）就代公式。

四大受體超家族中，訊號最快（毫秒級）的是哪一類？請舉一例。

配體門控離子通道（如 GABAA、nAChR）毫秒級；GPCR 秒級，核內受體要數小時到天。

GPCR 的 Gs、Gi、Gq 三條路徑，對 cAMP／胞內 Ca²⁺ 的走向分別是？

Gs 升 cAMP、Gi 降 cAMP；Gq 走 PLC→IP3/DAG，使胞內 Ca²⁺ 上升。

胰島素受體與類固醇受體，位置與作用機轉差在哪？

胰島素受體在細胞膜上具酪胺酸激酶活性；類固醇受體在胞質／核內調控轉錄。

競爭性與非競爭性拮抗劑，對劑量反應曲線各有何影響？

競爭性使曲線平行右移、Emax 不變；非競爭性減少可用受體，Emax 下降。

「受體拮抗」與「生理性拮抗」怎麼分？各舉一組。

受體拮抗作用同一受體（naloxone 對 morphine）；生理性拮抗作用不同受體、效果相反。

Heparin 出血用 protamine sulfate 解救，屬於哪一種拮抗？

化學性拮抗：protamine 帶正電中和帶負電的 heparin，不經受體。

治療指數 TI = ____／ED50；TI 愈大，安全性愈 ____。

LD50（臨床用 TD50）；高——安全邊際愈寬。

效價（potency）與最大效能（efficacy）各用哪個參數代表？

potency 看 EC50（愈小愈強）；efficacy 看 Emax（可達的最大效果）。

Buprenorphine 是 partial agonist，與完全致效劑併用會出現什麼現象？

親和力高但內在活性低，佔住受體反而削弱完全致效劑效果，像競爭性拮抗。

抗菌藥 PK/PD：時間依賴與濃度依賴殺菌各看哪個指標？

時間依賴（β-lactams）看 T>MIC；濃度依賴看 Cmax/MIC、AUC/MIC。

同效力的 xylazine 用量，哪個物種最敏感？大約差多少？

反芻獸最敏感，約馬的 1/10 劑量即同效；豬最不敏感，約需反芻獸 20 倍。

四大經典 CYP450「誘導劑」是哪些？

Phenobarbital、primidone、rifampin、griseofulvin——受質代謝變快、血中濃度降。

經典 CYP450「抑制劑」有哪些？舉出代表藥。

Ketoconazole 類、chloramphenicol、cimetidine、erythromycin 類。

四選一陷阱：phenobarbital、rifampin、ketoconazole、griseofulvin，誰是抑制劑？

Ketoconazole 抑制；phenobarbital、rifampin、griseofulvin 皆誘導。

併用 CYP 誘導劑與抑制劑，對受質藥的血中濃度各有何影響？

誘導劑使濃度下降、療效變差；抑制劑使濃度上升、易中毒，常需減量。

為何 tetracyclines／fluoroquinolones 不可與制酸劑、鐵劑併服？

多價金屬離子在腸道與藥物螯合，吸收大減；乳製品、sucralfate 同理。

口服 ketoconazole 與 fluconazole 對「胃酸」的需求差在哪？

Ketoconazole／itraconazole 需胃酸溶解，併制酸劑吸收降；fluconazole 不受影響。

Aminoglycosides 併用 furosemide 要特別提防哪兩種毒性疊加？

腎毒性與耳毒性加重；amphotericin B、cisplatin 併用同樣要小心。

Chloramphenicol 與 florfenicol 在「再生不良性貧血」風險差在哪？

Chloramphenicol 人類有特異體質再貧風險；florfenicol 無，僅可逆骨髓抑制。

貓用高劑量 enrofloxacin 的特殊毒性是什麼？

瞳孔散大、視網膜退化甚至失明；多見於高劑量，貓每日劑量上限約 5 mg/kg。

Cyclophosphamide 的代謝物造成什麼膀胱毒性？如何預防？

丙烯醛致無菌性出血性膀胱炎；用 mesna 加大量輸液利尿預防。

Type A 與 Type B 藥物不良反應的分野？

A 型劑量相關、可預測；B 型屬特異體質或過敏，與劑量較無關。

三大「第二相結合代謝」的物種缺陷口訣？

貓缺 glucuronidation、犬缺 acetylation、豬 sulfation 弱。

貓為何絕對禁用 acetaminophen？會見到什麼病變？

貓缺 UGT 無法葡萄醣醛酸結合，毒性代謝物致高鐵血紅素血症、Heinz 小體。

「貓對 opioids 的敏感性比犬低」這句話錯在哪？

貓並非較不敏感——高劑量 morphine 等易見興奮（dysphoria）、瞳孔散大，物種反應與犬不同。

哪個物種投予 procainamide 後幾乎不生成活性代謝物 NAPA？

犬缺 N-乙醯轉移酶，幾乎不生成 NAPA；人與馬會乙醯化生成。

P-glycoprotein（P-gp）是什麼？在血腦障壁扮演什麼角色？

MDR1 基因的 ATP 外排幫浦；在 BBB 把藥踢回血液，擋住 ivermectin 入腦。

柯利犬系 MDR1 缺陷時，哪些藥要特別小心？

Ivermectin、loperamide 易堆積腦內致神經毒性；陸龜對 ivermectin 亦禁用。

P-gp 抑制劑（ketoconazole、cyclosporine）併用 P-gp 受質會怎樣？

受質排不出去、血中濃度上升——如 ivermectin、digoxin，毒性風險增。

為何 lincosamides 禁用於馬、兔與反芻動物？

破壞發酵菌叢、Clostridioides 過度增殖，可致致命性結腸炎與下痢。

Propofol 在馬與魚的使用方式差在哪？

馬單獨誘導易興奮划水，需搭 α2 鎮靜；魚可靜脈或浸浴給藥。

靈緹犬（sighthound）用 thiopental 與 propofol，恢復差在哪？

靈緹 CYP2B11 慢又低體脂，thiopental 恢復極慢；propofol、alfaxalone 可用。

高劑量 opioids 在犬與貓的中樞反應、瞳孔差在哪？

犬多鎮靜、縮瞳；貓、馬、反芻獸高劑量易興奮、瞳孔散大。